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　　近紅外二區(qū)（NIR-II）熒光成像具有穿透深度深、光散射弱等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛用于活體深層組織熒光成像。然而由于絕大部分NIR-II熒光染料不具備熒光調(diào)控開關(guān)，始終處于“常亮”狀態(tài)，只能用于解剖成像而不能用于特異性傳感。因此，創(chuàng)制新型NIR-II熒光染料，在保證其具有NIR-II波長(zhǎng)的同時(shí)擁有良好的穩(wěn)定性和熒光可調(diào)性能，將可以推動(dòng)小動(dòng)物活體特異性傳感領(lǐng)域快速發(fā)展，但截至目前為止，滿足這些條件的NIR-II染料還未曾被報(bào)道。  

　　呫噸類染料和菁類染料具有良好的光學(xué)性能被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)研究中，呫噸類染料亮度高、穩(wěn)定但波長(zhǎng)相對(duì)較短，菁染料波長(zhǎng)長(zhǎng)但穩(wěn)定性相對(duì)差不易調(diào)節(jié)熒光。近日，團(tuán)隊(duì)通過把CX系列染料中類似羅丹明的對(duì)稱結(jié)構(gòu)換成不對(duì)稱的類似Rhodol結(jié)構(gòu)，從而創(chuàng)制了系列新型NIR-II熒光染料Chrodol。此系列熒光染料其羥基烷基化或者處于氧負(fù)離子狀態(tài)時(shí)因其較大的供電子能力差異，染料的光學(xué)性質(zhì)具有非常明顯的區(qū)別，處于烷基化的羥基染料沒有近紅外二區(qū)熒光發(fā)射，當(dāng)羥基處于氧負(fù)狀態(tài)時(shí)，染料具有較強(qiáng)的近紅外二區(qū)熒光發(fā)射，因此，通過調(diào)節(jié)羥基的分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移（ICT）性質(zhì)即可構(gòu)建傳感探針。經(jīng)過系列性質(zhì)測(cè)試，他們選擇了系列染料中的Chrodol-3用于探針的構(gòu)建。將Chrodol-3的羥基與芐基苯硼酸酯相連，得到了可以對(duì)堿性和ROS/RNS雙重響應(yīng)的NIR-II分子探針PN910，該探針與底物反應(yīng)后可以實(shí)現(xiàn)近紅外二區(qū)熒光off-0n的調(diào)節(jié)。在體外測(cè)試中，PN910對(duì)H2O2和ONOO-的響應(yīng)表現(xiàn)出優(yōu)秀的pH依賴性，活體實(shí)驗(yàn)中，PN910可以實(shí)現(xiàn)對(duì)膀胱炎和腸炎的活體實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

圖1雙激活探針PN910設(shè)計(jì)策略、響應(yīng)機(jī)理，響應(yīng)前后光譜變化以及活體傳感成像

　　該工作通過構(gòu)建對(duì)堿性和ROS/RNS雙重響應(yīng)的探針PN910，實(shí)現(xiàn)了對(duì)堿性環(huán)境中炎癥的特異性活體深組織檢測(cè)。此外，Chrodol系列染料在未來也可以作為平臺(tái)分子，通過不同的功能化修飾，實(shí)現(xiàn)多種其他疾病標(biāo)志物的檢測(cè)。研究項(xiàng)目構(gòu)建了系列新型NIR-II熒光染料，通過對(duì)其羥基修飾調(diào)控分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移（ICT）進(jìn)而構(gòu)建NIR-II熒光傳感探針并用于小鼠活體傳感成像。

　　參考文獻(xiàn):

　　Xin Zhang,Ying Chen,Haisheng He,Shangfeng Wang,Zuhai Lei* and Fan Zhang*. ROS/RNS and Base Dual Activatable Merocyanine-Based NIR-II Fluorescent Molecular Probe for in vivo Biosensing. Angew. Chem. Int. Ed. , 2021, 60, 26337 –26341.